エポキシキノール類の全合成：酸化的二量化反応と計算化学を利用した反応解析

摘要

1981年以降，日本人の死亡原因の第1位はがんであり，最近では，3人に1人はがんで亡くなることが報告されている。現在，がんの治療には，化学療法·手術療法·放射線療法が主に用いられているが，化学療法で用いられる抗がん剤のほとんどは，がん細胞の活発な細胞分裂を阻害するものが多く，その結果，脱毛，骨髄抑制などの副作用を引き起こすことが知られている。 そこで最近，新しい作用機構による抗がん剤として，がん細胞と宿主の血管との結合を阻害し，がん細胞を兵糧攻めにして死滅させる，血管新生阻害剤が期待されている。 血管新生阻害活性を有する天然有機化合物としては，1951年にフマギリンが単離·構造決定されたが，その後は，ほとんど注目されていなかった。 2002年に報告された，エポキシキノールA（1）·B（2）およびエポキシツイノールA（4）は，強力な血管新生阻害活性と複雑な縮環構造を有し，合成化学的にも非常に興味深い（図1）。 我々は，これらの量的供給可能な合成ルートの開発と，合成の鍵反応である酸化的二量化反応の，計算化学を用いた反応解析を行ったので，以下に紹介する。