ТЕРМОДИНАМИКА СВЯЗЫВАНИЯ ВИНКА-АЛКАЛОИДА ВИНОРЕЛЬБИНА С КАЛЬМОДУЛИНОМ И ТУБУЛИНОМ

摘要

Винка-алкалоиды, такие как винбластин, винкристин, а также их некоторые производные в частности винорельбин, широко используют в терапиилейкоза и некоторых видов опухолей. Их действие ассоциировано с нарушением функций митотического веретена, которое ведет к блокированиюмитоза и остановке клеточного цикла. Главной мишенью винка-алкалоидов является тубулин, однако недавние исследования показали, что нельзя недооценивать влияние винка-алкалоидов на другие белки Так например, эти препараты могут ингибировать связывание кальмодулина Со своими мишенями и таким образом влиять на передачу сигналов кальция в клетке. Связывание винка-алкалоидов с другими белками может быть ответственно за их противоопухолевую и нейропротекторную эффективность В данной работе исследована термодинамика взаимодействия винорельбина скальмодулином и тубулином Установлено, что в отличие от других винка-алкалоидов оба сайта связывания винорельбина расположены в С-доменекальмодулина, их характеризуют константы ассоциации 4.0 х 10~5 и 5.4 х 10~4 М~(-1) В то же время термодинамика связывания винорельбина и других винка-алкалоидов с тубулином существенно не отличается.