二硫键氧化还原A样蛋白通过结合呼吸链复合体I调控线粒体活性和胰岛素敏感性

摘要

线粒体功能障碍和胰岛素抵抗被公认为衰老的两个主要特征.本研究阐述了二硫键氧化还原A样蛋白在调控线粒体整体功能与代谢稳态中的作用,以及其在健康衰老中的可能机制.用免疫印迹的方法检测和比较二硫键氧化还原A样蛋白在青年组小鼠和老龄组小鼠肝脏中的表达.肝脏中二硫键氧化还原A样蛋白的表达在老龄组小鼠中发生下调。肝脏特异性敲除二硫键氧化还原A样蛋白在高脂诱导小鼠模型中损伤了线粒体功能，上调了氧化应激水平，以及恶化了高脂诱导的脂肪肝、糖耐量受损和胰岛素抵抗。在分子机制研究中，发现二硫键氧化还原A样蛋白能够与烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶铁硫蛋白2（NDUFS2）相互作用。NDUFS2是线粒体氧化呼吸链复合物I的必需亚基，体外细胞实验发现二硫键氧化还原A样蛋白与NDUFS2的相互结合在抑制氧化应激的发生中起着重要的作用。