ДЕЙСТВИЕ СТАТИНОВ: АКТИВАЦИЯ ЛИПОЛИЗА И ПОГЛОЩЕНИЯ ИНСУЛИНОЗАВИСИМЫМИ КЛЕТКАМИ ЛИПОПРОТЕИНОВ ОЧЕНЬ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ, ПОВЫШЕНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ ПОЛИЕНОВЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ И ПОНИЖЕНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ

摘要

Статины - синтетические ксенобиотики, чуждые для животных клеток, - вряд ли способны проявлять плейотропное действие. Реально оценивать действие статинов по этапам: а) вначале - специфичное ингибирование синтеза спирта холестерина (ХС); б) далее - непрямая активация гидролиза триглицеридов (ТГ) в липопрошеинах очень низкой плотности (ЛПОНП); в) неспецифичная активация рецетпорного поглощения клетками пальмитиновых и олеиновых ЛПОНП и далее г) линолевых и линоленовых липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) со всеми полиеновыми жирными кислотами (ПНЖК). В итоге статины активируют поглощение клетками ПНЖК; вот они-то и проявляют физиологичное, специфичное плейотропное действие. Статины ингибируют синтез пула ХС-ЛПОНП, конденсированного между фос-фатидипхолинами (ФХ) в полярном монослое ФХ+ХС на поверхности ТГ. Низкая проницаемость монослоя разобщает субстрат -ТГ в ЛПОНП и постгепариновую липопротеинлжазу в гидрофильной плазме крови. Чем выше отношение ХС/ФХ в монослое ЛПОНП, тем медленнее липолиз, образование лигандных ЛПОНП и поглощение га клетками при апоЕ/В-100-эндо1{итозе. Статины нормализуют гиперлипидемию путем: а) активации поглогцения ЛПОНП инсулиноза-висимыми клетками и б) активации поглощения всеми клетками ЛПНП, увеличения биодоступности ПНЖК, активации апоВ-100-эндоцитоза. Ограничение в пище содержания пальмитиновой насыщенной жирной кислоты и увеличение содержания со-3 ПНЖК повышает ?биодоступность? ПНЖК и поглощение их клетками, понижает ХС-ЛПНП и биологическое плейотропное действие эссенциальных ПНЖК. Согласно нашему мнению, атеросклероз - это внутриклеточный дефицит ПНЖК. Величина ХС-ЛПНП эквимольна содержанию в крови ЛПНП, которые при низкой биодоступности не могут поглотить клетки путем апоВ-100-эндоцитоза.