NIKの発好男常とNF-dBの恒常館着任化

摘要

多くの腫瘍細胞でみられる恒常的なNトKB活性化は，アポトーシスからの回避や腫瘍細胞増殖の促進など，細胞の悪性形質の発現や維持に重要な役割をもつことが知られている。成人丁細胞白血病（ATL）細胞やホジキンリンパ腫細胞（H－RS細胞）ではその恒常的なNトKBの活性化がみられる一方で，その詳細な活性化機構は明らかとなっていない。我々は，これらの悪性血液疾患由来細胞におけるウイルスタンパクの発現に依存しない恒常的なNF－KBの活性化の要因の一つとして，非定型的NトKB活性化経路の主要分子であるNF－7CBinducing kinase（NIK）が過剰発現していることをつきとめた。このNJKの過剰発現は，恒常的NF－KBの活性化に伴う細胞の悪性形質発現に関わる遺伝子発現の要因となっており，NIKが腫瘍細胞に対する有効な治療標的となり得ることが示唆される。