膵炎発症の分子機構：腸内トリプシノーゲンの活性化とその制御機構の破綻

摘要

脾腹房細胞内において，通常は，トリプシノーケンからトリプシンへの変換は生じない。 また．accidentalにトリプシンへの活性化を生じた場合にも，first Line defenseとしての牌分泌性トリプシンインヒビター（Pancreatic secretory trypsin inhibitor：PSTI）がトリプシン活性を抑制するため，膵腺房細胞障害は惹起されない。 ところが，過度の膜腺房細胞刺激によって，PSTlのcapacityを超えたトリプシンの生成が起きると．ひきつづいて生じる連鎖的な諸プロテアーゼの活性化によって腰桶成細胞が障害される。 これが腸炎の主要な発症機構と言える。 謄炎の際，牌腺房細胞に空胞変性が生じることが知られていたが，これはオートファジーの過程であることが判明した。 また，膵腺房細胞内でトリプシンの生成が起き，分泌されると，トリプシンが，牒腺房細胞と膵導管細胞の管腔側に高濃度存在するproteasea ctivated receptor－2（PART2）を活性化して，サイトカインを産生させる。 膵臓にとって，トリプシンとトリプシンインヒビター（PSTI），トリプシンレセプター（PAR－2）は切っても切れない存在であり，今後さらなる関連性が明らかとなっていくであろう。