膵炎発症の分子機構：膵内トリプシノーゲンの活性化とその制御機構の破綻

摘要

膵腺房細胞内において，通常は，トリプシノーゲンからトリプシンへの変換は生じない。 また．accidentalにトリプシンへの活性化を生じた場合にも．first line defenseとしての膵分泌性トリプシンインヒビター（Pancreatic secretory trypsin inhibitor：PSTl）がトリプシン活性を抑制するため，膵腺房細胞障害は惹起されない。 ところが，過度の膵腺房細胞刺激によって，PSTIのcapacityを超えたトリプシンの生成が起きると．ひきつづいて生じる連鎖的な諸プロテアーゼの活性化によって膵構成細胞が障害される。 これが膵炎の主要な発症機構と言える。 腸炎の際，肺腺房細胞に空胞変性が生じることが知られていたが，これはオートファジーの過程であることが判明した。 また、膳腺房細胞内でトリプシンの生成が起き、分泌されると，トリプシンが，膵腺房細胞と膵導管細胞の管腔側に高濃度存在するprotease activated receptor-2（PAR－2）を活性化して，サイトカインを産生させる。 膵臓にとって，トリプシンとトリプシシインヒビター（PSTI）·トリプシンレセプター（PAR－2）は切っても切れない存在であり，今後さらなる関連性が明らかとなっていくであろう。