Ink4a/Arf 遺伝子座の進化と癌抑制機構の発

摘要

ヒト染色体9p21に位置するInk4a/Arf遺伝子座には2つの重要な癌抑制遺伝子産物であるp16Ink4aとp14Arfが一部重複してコードされている．このうちp16Ink4aはRBタンパク質の活性化因子として働き，p14Arfはp53タンパク質の活性化因子として働く．ヒトの癌においてInk4a/Arf遺伝子座の変異が高頻度に見られることは，Ink4a/Arf遺伝子座が癌抑制に重要であることを示すと同時に，Ink4a/Arf遺伝子座の変異が2つの重要な癌抑制機構であるpRB経路とp53経路の両方を遮断することになり，癌抑制機構の虚弱性の原因となっていることを示唆している．なぜこのような“危険”な遺伝子構造が進化の過程で構築されたのか？ 本稿では，Ink4a/Arf遺伝子座の機能と癌抑制機構の進化との関係を中心に考察する．