PU.1標的遺伝子の同定による新たな骨髄球系細胞分化機構の解明

摘要

PU.1は顆粒球，単球，およびBリンパ球に発現し，これら細胞系列の分化に必須な転写因子で，その発現低下は，急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia ： AML)等のさまざまな造血器悪性腫瘍の発症原因となっている~(1,2)). さらに，白血病特異的な遺伝子変異や，染色体転座によってもたらされる異常融合遺伝子などによって，白血病細胞におけるPU. 1の発現は低下することが判明しており3), PU.1の発現低下がAML~(1))をはじめとした多くの造血器腫瘍病態に重要な役割を果たしていると考えられている.これまでに，PU.1は，顆粒球コロニー刺激因子(granulocytecolony stimulating factor : G-CSF)受容体，顆粒球マクロファーンコロ ニー刺激因子(granulocyte macrophage-colony stimulating factor : GM-CSF)受容体など，顆粒球や単球（これらを併せて骨髄球系）分化に関わる遺伝子を正に制御することで，骨髄球系細胞分化を中心的に制御していることが知られていた~(2)). 筆者のグループは，PU.1が制御する新規遺伝子を同定することで，造血器悪性腫瘍の病態をより詳細に解明しようと試みてきた.本稿では，PU.1標的遺伝子として同定した，アネキシンA1 (annexinA1 ：ANXA1, lipocortin), メ 夕ロチオネイン(metallothionein ：MT)を紹介する.そして，MTにおける，新たに見いだされた骨髄球系細胞分化における役割について概説する.