膵癌発生の分子機構

摘要

膵癌は予後不良癌の横綱であり，エポックメイキングな早期診断法や治療法の開発が待たれている．膵癌ではK-RASの機能亢進型変異がほぼ全例で認められ，RASを介するMAPキナーゼ（MAPK)経路の異常が癌発生進展に主要な役割を担っていると考えられる． K-RASの突然変異は膵管上皮過形成においてすでに認められ，異型の弱い段階から強い病変を経て浸潤癌に至ると考えられるが，その途中ではSHH，IMK4A，p53, SMAD4などの遺伝子異常が順に蓄積され．癌へと進展することが明5かになっている．これらに加えて，筆者らはSPNK1がPanIN病変で異所性に発現していることを見いだし，新たな役者として可能性を示唆した．