小胞体ストレスと精神疾患

摘要

様々な細胞に対するストレスは小胞体（ER）に折りたたみが不正な蛋白unfolded proteinの蓄積をもたらす．この状態をERストレスと呼び，細胞はその離脱方策として蛋白翻訳抑制，シャペロン蛋白誘導，小胞体関連分解という3つのunfolded protein responseで対応する．これらの反応でERストレスを凌駕できない場合には，ERを起源とするアポトーシスが発動されることになる．近年，虚血性疾患，ウイルス感染，糖尿病，あるいは神経変性疾患などがこのERストレスによって説明されるようになってきている．精神疾患では，双極性障害の治療薬がERストレスの分子を誘導したり，ERストレスの分子の多型が双極性障害と関与したり，感情障害を1つのフユノタイプとした常染色体劣性遺伝疾患の原因遺伝子発現がERストレスによって変化する等の事実から，双極性障害とERストレスの関連が注目されている．また，睡眠障害においてもERストレスのシャペロン蛋白誘導が関係しているとの知見も報告されている．