ステロイド投与家兎骨壊死モデルにおける骨内の血管内皮増殖因子の発現について

摘要

特発性大腿骨頭壊死症の病因として副腎皮質ホルモン剤(以下ステロイド剤)投与歴ほよく知られているが,いまだその詳細な病態は明らかではない.血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)は,血管内皮細胞に特異的に作用し,その増殖を促す蛋白である.組織の低酸素状態に反応して誘導されるという特徴から,動物モデルの虚血性病変において発現が先進するといった報告が数多くされている.このような特徴から,ステロイド誘発性大腿骨頭懐死症の病態において, VEGFの発現を検討することにより,虚血との関連をより明らかにすることができると考えられる.4mgの酢酸メチルプレドニヅロンを1回のみ投与したステロイド投与家兎骨壊死モデルを用いて,ステロイド投与彼の骨内VEGFの発現を調べ,ステロイド性骨壊死発生との関連およびその虚血発作の発現時期について検討した病理組織学的検討では,骨壊死はステロイド投与後5日より認めた.またほとんどの骨壊死は骨幹端部,転子下部,骨幹部の内側に集中していたn　 したがって4mgの酢酸メチルプレドニヅロンを1回のみ投与した家兎はステロイド性骨壊死動物モデルとして有用であることが確認された.免疫舶織化学的検討で, VEGF発現細胞はステロイド投与後1週以内の比較的早期に,局所に集族してみられる場合が多く,間質糸価胞のみならず,骨髄血球系の細胞を含めた多種の細胞に発現していた.またVEGF陽性率はステロイド投与後1週以内で高く, VEGF陽性部位は骨壊死の好発部位である骨幹端部,転子下部,骨幹部の内側に多かった. VEGF-mRNAの発現は,ステロイド投与後3日目にピークを認め,それと.同時にVEGF蛋白も3日日に発現した.またVEGF-mRNA発現のピークはある特定の一時期だけであった.これらの結果から,本モデルの大腿骨においては,ステロイド投与後に局所の虚血,低酸素状態が発生し,それに対して組織がVEGFを発現したと考えた"またステロイド投与後早いものでは2日日に,遅くとも3日前後には虚血発作が発生し,その虚血発作は繰り返すことのないものであると考えた.