HMG-CoA還元酵素阻害薬プラバスタチンナトリウム後発医薬品の品質に関する研究 含量均一性および不純物含量の検討

摘要

プラバスタチンナトリウムの先発医薬品1銘柄と後発医薬品13銘柄の合討14銘柄について,主薬の含量均一性および不純物含量を高速液体クロマトグラフィー法(HPLC法)を用い測定し品質に関する検討をした。 さらに,異なる製造ロットが入手できた先発医薬品1銘柄と後発医薬品5銘柄の合計6銘柄については製造ロット間の差異について検討した。 その結果,第14改正日本薬局方の含量均一性試験法における判定億は,すべての銘柄が15.0%以下であり,含量均一性試験に適合していた。 また,先発医薬品は1.4%,後発医薬品13銘柄は4.9±1.22% (mean±S.D.),3.2-7.1%(min-max)であり,先発医薬品が最小値であった。 プラバスタチンナトリウムの平均含量は,先発医薬品が100.0±0.63%,後発医薬品13銘柄のうち表示量との差が最も小さいものは99.9±1.68%,最も大きいものは105.8±0.59%であり,後発医薬品は先発医薬品と比べ,ばらつきが認められた。 不純物含量は先発医薬品が0.42%,後発医薬品13銘柄は0.45±0.20% (mean±S.D.),0.21-1.03%(min-max)であり,後発医薬品13銘柄中7銘柄において先発医薬品より高い値の不純物が検出された。さらに,製造ロットの違いによる6銘柄の検討の結果,平均含量の差は先発医薬品が1.7%,後発医薬品5銘柄の差は5.80±3.19% (mean±S.D.),1.7-9.8%(min-max)であり,先発医薬品は最小値であった。 不純物含量の製造ロットの違いによる差は,先発医薬品が0.04%,後発医薬品5銘柄は0.01-0.13% (min-max)であった。 以上のように,プラバスタチンナトリウム後発医薬品の含量均一性および不純物含量について先発医薬品と比較すると,ほぼ同等の銘柄もあるが,品質の劣る可能性がある銘柄もあった。