血友病治療における第VIII因子代替bispecific抗体

摘要

血友病Aにおける現在の重大な課題として,第VIII因子(FVIII)製剤の頻回経静脈投与,それに伴うインヒ ビタ一出現とその止血治療が挙げられる。そこで,これらの課題に対し,ヒ卜型bispecific抗体（ACE910,-般名emicizumab)が創薬された。本抗体の可変部位の片方にFIXa,もう片方にFXが結合し,両因子がリン 脂質膜上で良好な位置関係を保ち,FVIIIa代替の作用を発揮するというコンセプトである。前臨床試験として のサル後天性血友病Aモデルで,本抗体の出血に対する止血効果だけでなく,自然関節出血の予防効果も示し た。そこで,本抗体の薬物動態,薬効そしで安全性に対しての第1相臨床試験が,本邦で健常人64名,血友 病A患者18名を対象に開始された。本抗体関連の重篤な有害事象は認めなかった。本抗体の血中半減期は約 30日であり,週1回の皮下投与により,出血回数はインヒビターの有無に関係なく減少した。現在,その継続 試験である第1/2相臨床試験が継続中である。Emicizumabは長時間作用を有し,皮下投与であり,さらにィ ンヒビターの有無に関わらずに出血を予防し得る利点から,血友病患者の上述した長年の課題を克服し,その 結果QOLが著しく向上することが期待できる。