メルカプ卜プリンによる重度の血液毒性をきたしたNUDT15 ホモバリアン卜を有する小児急性リンパ性白血病

摘要

メルカプトプリン(6MP)の副作用である血液毒性の原因として,TPMTの活性低下に加え,2014年に nucleosidediphosphate-linkedmoietyX-typemotif 15 (NUDT15)遺伝子多型が報告された。今回,6MPによる 重度の血液毒性をきたし,NUDT15木モバリアン卜が同定された急性リンパ性白血病の4歳女児例を経験した。 6MPを含む早期強化療法にてGrade 4の好中球鸿少によリ33日間の治療中断を要し,その後は白血球数で 6MP投与量を調節した。6MPの実投与量を規定量と比較すると,早期強化,中枢神経予防,再寬解導入,中間 維持,維持療法でそれぞれ63%, 27%, 4%, 26%, 7%であり,再寛解導入療法と維持療法以外では治療中断 を要した。6MP関連酵素遺伝子の解析により,NUDT15木モバリアン卜およびヘテロバリアン卜が同定 された。本症例のようにNUDT15木モパりアン卜を有する場合,維持療法以外の治療相でも規定量の10%以 下まで6MPの減量が必要となる可能性があり,過剰な毒性を避けるために投与前の遺伝子検索が有用と考えら れる。