あらたな心不全治療標的としての心筋細胞死制御にかかわる細胞内シグナル伝達機構

摘要

心筋細胞死による心筋細胞の脱落は,心筋リモデリングの進展および心不全発症の原因メカニズムとして重要である.心筋細胞死のメカニズムには大きく分けてアポトーシスとネクローシスがある.心負荷の増大により神経体液性因子や炎症性サイトカインが活性化し.それらの受容体を介した刺激が心筋細胞内シタナル伝達樵横により伝えられ/最終的にカスバーゼなギのアポトーシス実行分子が活性化して心筋細胞のアポト-シスが起こる.アポト-シスの発生を制御す.る細胞韓き栄9ナル伝達機構には, MARK経路,JAK-STAT経路, Akt経路,プロティンキテーゼC経路などがある.一方,ネクローシスの発生を制御するシグナル伝達機構は長らく不明であったが,最近になりすこしずつ明らかとなってきた.これらの細胞死制御にかがわるシグナル伝達機構は,あらた葱心不全治療の有望なターゲットであると考えられる.