白细胞内IRE1αlpha-XBP1信号通路控制前列腺素的生物合成进而参与对痛觉的调控

摘要

cqvip:IRE1alpha-XBP1信号通路在调控免疫代谢过程中参与维持内质网的稳态(Homeostasis),但该信号通路在白细胞内的生理功能尚无研究报道。本研究发现IRE1αlpha缺陷的髓系白细胞在发生内质网应激(ER stress)或通过模式识别受体(PRR)被刺激以后,前列腺素内过氧化物合成酶2(Ptgs2/Cox-2)及前列腺素E合酶(Ptges/mPGES-1)的水平下调。在IRE1α或XBP1缺陷的髓系白细胞中,可诱导的前列腺素包括致痛介质—前列腺素E2(PGE2)的生物合成减少;但在其他内质网应激感受器缺陷时,未发现PGE2的合成减少。功能性XBP1反式激活人源PTGS2及PTGES基因以保证适量的PGE2生成。白细胞内IRE1alpha-XBP1功能缺陷或给予IRE1alpha抑制剂的小鼠,在PGE2依赖的疼痛模型中表现出痛行为的减轻。因此,IRE1alpha-XBP1是控制前列腺素生物合成的通路,也是治疗疼痛的潜在靶点。