糖尿病肾病小鼠肾组织基质金属蛋白酶9的表达及其细胞内信号传导机制的探讨

摘要

目的观察Kkay小鼠糖尿病肾病(DN)时肾脏基质金属蛋白酶9(MMP-9) 的表达,并探讨其细胞内信号传导机制. 方法 Kkay糖尿病小鼠(KA)组和非糖尿病小鼠(KB)组各8只,以PAS染色、免疫组化和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)观察肾脏病变、MMP-9表达水平.经糖基化终末产物(AGEs)作用于脐静脉内皮细胞(HUVECs)后,分别以RT-PCR和流式细胞技术检测MMP-9表达;以凝胶阻滞电泳(EMSA)检测核转录因子κB(NF-κB)激活情况. 结果 KA组出现明显DN病变,其肾小球硬化指数(GI)明显高于KB组(P<0.05);KA组肾小球 MMP-9阳性着色面积(11.14%)高于KB组(5.68%)(P<0.01),MMP-9 mRNA表达水平有类似变化.AGEs使HUVECs MMP-9表达增强,并伴有NF-κB激活.抑制NF-κB活性可降低MMP-9表达. 结论 Kkay小鼠DN伴有MMP-9表达增高,推测MMP-9在DN发生发展中起一定作用;AGEs可能是通过激活NF-κB使内皮MMP-9表达增强的.