红芪多糖对早期糖尿病肾病db/db小鼠肾组织中MMP-2及TIMP-1 mRNA和蛋白表达的实验研究

摘要

目的：通过研究红芪多糖(HPS)对早期糖尿病肾病(DN)db/db小鼠肾组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP-1)表达的影响,探讨HPS延缓早期DN进展的作用机制. 方法：50只SPF级雄性db/db糖尿病肾病模型小鼠用随机数字表法分为5组：HPS高、中、低剂量组(600、300、100mg.kg-1.d-1HPS溶液灌胃)、替米沙坦组(5mg.kg-1.d-1替米沙坦溶液灌胃)、模型组(等体积蒸馏水灌胃),每组10只;10只雄性db/m小鼠,作为正常对照组,给予等体积蒸馏水灌胃.所有小鼠在6周龄开始进入实验,连续灌胃8周,于治疗前及治疗后每2周检测血糖浓度,第4周末及第8周末收集小鼠24h尿液,ELISA法检测24h尿微量白蛋白水平.第8周末框后静脉取血,血清用于检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN).处死小鼠,剥离肾脏,左肾皮质用于RT-PCR、Western blotting检测肾组织MMP-2及TIMP-1mRNA和蛋白的表达量. 结果：与正常组比较,模型组小鼠血糖、Scr、BUN和24h尿微量白蛋白水平显著升高(P＜0.01);MMP-2mRNA和蛋白的表达水平显著下降(P＜0.01),TIMP-1mRNA和蛋白的表达水平明显升高.与模型组比较,除HPS低剂量组外(P＞0.05),其余各治疗组小鼠血糖、Scr、BUN和24h尿微量白蛋白水平均明显下降(P＜0.05);MMP-2mRNA和蛋白的表达水平明显升高(P＜0.01),TIMP-1mRNA和蛋白的表达水平明显降低(P＜0.01).HPS中剂量组疗效明显优于替米沙坦组. 结论：HPS能够防治db/db小鼠早期DN,其机制可能与HPS抑制TIMP-1并上调MMP-2mRNA和蛋白在肾脏的表达水平有关.