筋ジストロフィーに対する遺伝子治療の試み

摘要

著者らは.Duchenne型筋シストロフィー(DMD)の原因追伝子であるジストロフィンの全長cDNA(14kb)のうち.おもにRodドメインおよびC末端ドメイン中の選択的スフライシンク部位を短縮させることにより.マイクロジストロフイン△CS1(3.8kb)を開発し.同疾患モデルマウスであるmdxの表現型を大幅に改善させることに成功した.一方.近年同疾患に対するあらたな遺伝子治療のストラテシーとしてアンチセンスオリコヌクレオチド投与により.遺伝子mRNA中の変異のあるエクソンをスフライシンクによりスキツプさせる試みか大きな成果をあげつつあり.注目されている.著者らはRNAをメチル化およびホスホロチオエート化することにより安定化させた20MeAOをコホリマーF127とともに全身投与することにより.はじめて横隔膜を含むほぼ全身のmdx骨格筋においてジストロフ1ンの発現を回復させることに成功した.現在,次のステツプとしてこれらの手法を筋シストロフノー犬に応用する治療研究を進めている.