慢性骨髄性白血病に対する分子標的治療　-イマチニブを用いたあらたな治療法

摘要

メシ)レ酸イマチ二ブは, Abl, c-kit,血小板増殖因子受容体(PDGF-R)などのチロシンキテーゼ蛋白のシグナル伝達を選択的に阻害する薬剤である.多能性造血幹細胞の腫瘍化を特徴とする血液がんの慢性骨髄性白血病(CML)の病因は第9番と第22染色体の相互転座でBcr-Abl融合遺伝子(Ph染色体)が形成され,細胞増殖を惹起することにあるといわれる.このBcr-Ablチロシンキナ-ゼの自己リン酸化をイマチニブは阻害する.未治療慢性期CMLでは400 mg/day経口連日投与で, 95,3%の血液学的完全宴解,73,8%の細胞遺伝学的完全寛解ときわめて高い抗腫瘍効果が得られ.従来標準的とされていたlFN-αにとって代わる可能性が出てきた.表在性浮腫,嘔気,筋肉痙攣.皮疹なとの非血液毒性も骨随抑制(血液毒性）が認められるか.多くは臨床的に管理可能である.イマチニブは長期の治療成績がいまだに不明であるが, CMLに対する同種造血幹細胞移植の位置づけを含めて, CML治療のパラダイムを大きく変えた分子標的薬剤である.