肝線維化の分子機構とその制御

摘要

臓器線維症はその部位と原因とにかかわらず,組織にl型コラーゲンをはじめとする細胞外マトリックスが過剰に沈着し,臓器の機能障害をきたした病態である.肝線維症の終末像である肝硬変症は志度の肝細胞機能不全と門脈圧亢進症の合併を特徴とする.これまで進行性かつ不可逆性と考えられてきた肝硬変症であるが,最近では肝線維化のメカニズムの解明と相まつて,肝線維症に対する直接的な治療の試みが数多く報告されるようになつてきた.たとえば,肝におけるコラーゲン産生細胞である星細胞の活性化抑制や,マトリックス産生において中心的な役割を担つているTGF-βの細胞内シグナル伝達の阻害,さらにはコラーゲン線維を分解するmatrix rnetalloproteinase(MMP)の強制発現による遺伝子治療などである.肝線維化治療はこれまでの対症療法から脱却して,分子標的治療をも視野に入れた包括的治療の時代を迎えつつある.