Fanconi貧血における染色体不安定性 骨髄不全と高発癌の分子メカニズム

摘要

Fanconi貧血(FA)は染色体不安定性を特徴とする常染色体劣性のまれな遺伝性骨髄不全である.急性骨髄性白血病などの造血腫瘍に加えて,種々の上皮性悪性腫瘍を合併する.これまでに遺伝的に異なる11種類以上の群(A～L)に分類され,対応する8遺伝子が同定されている.これらの産物蛋白は共通の分子経路を形成し,下流で活性化されるFANCD2は乳癌関連遺伝子産物BRCA1と相互作用して相同組換えを介するDNA修復を制御すると考えられる.また,BRCA2遺伝子の両アレルの変異が重症型FAの原因となることが判明し,FA/BRCA pathwayに注目か集まつている.本稿ではこの分子機構と異常のメカニスムに関する最新の知見を紹介する.FA/BRCA経路とその制御機構を解明することは後天性の発癌や造血疾患の病態解明と治療開発にも新しい展開をもたらすと考えられる.