転写国子C/EBPepsilonの遺伝子異常による好中球機能不全症

摘要

好中球二次顆粒欠損症（neutrophilsecondarygranule deficiency：SGD）は，稀な先天性免疫不全症で，患者好中球は2つに異常分葉した核をもち，二次顆粒や三次顆粒蛋白のみならず，一次顆粒中の一部の殺菌蛋白が著減または欠損する．好中球機能では遊走能，接着の可逆性，走化因子受容体の膜表出，殺菌能などが低下する．SGDでは乳幼児期から重篤な感染症を繰り返す．現在までに世界で5例の報告があるが，最近分子レベルで本疾患の成因が明らかになりつつある．本稿では2例のSGDにおいて見出された，骨髄球系転写因子であるCCAAT／enhancerbinding protein（C／EBP）_epsilonの異常につき解説する．SGDの疾患モデルであるC／EBP_epsilonノックアウト（KO）マウスでは，好中球の形態的機能的異常の他にも，好酸球顆粒の遺伝子発現やマクロファージの成熟障害や機能異常が報告されている．またSGDにおいても好酸球や単球など，好中球以外の細胞系列の機能異常が確認されつつある．C／EBP_epsilon KOマウスが好中球，好酸球，およびマクロファージを含む多系統の骨髄球系細胞の成熟，機能異常を示したことは，C／EBP_epsilonが骨髄球系造血のみならず，宿主防御に重要である自然．