サイトカイン トラップ 新たな抗サイトカイン療法

摘要

サイトカインは，遺伝子発現や細胞増殖，そしで慢性炎症の促進 維持と，生体内でさまざまな影響をもち，ホメオス夕シスの維持のみでなく病気の発症病態の維持にも大きく関与している．したがって，サイトカインは慢性の炎症性疾患治療の夕ーゲットとして注目されてきた．近年開発されたTNFalpha 阻害薬は，TNFalphaの炎症への寄与が強く示唆されていた関節リウマチや炎症性腸疾患において大きな治療効果があることが証明され，これらの疾患に苦しんできた患者の生活を著明に改善した．TNFalpha阻害薬のひとつEnbrel（etanercept）はp75TNFalpha受容体の細胞外ドメインをヒトIgG1のFc部分に遺伝子工学技術により結合させたものであり，さらに生成された分子がFc部分でジスルフィド結合によりホモダイマーを形成する．Fc部分をもつことによって生体内での排泄が遅延し，またダイマーを形成することによりTNFalphaとの強い親和性をもつ．この成功を受け，同疾患や他の慢性炎症性疾患において重要だと考えられている他のサイトカイン，とくにinterleukin（IL）－1，IL-4，そしてIL-6なども同様に格好の治療ターゲットとなり得るのではないかと考えられる．