発見！分子シャペロンHsp90が抗がん薬標的に!抗がん薬標的としてのHsp90の発見と研究開発

摘要

天然物由来の生理活性物質（Geldanamycin, Radicicol)の生理活性メカニズムを，酵母やがん細胞 を使つたバイォ口ジ一を組み合わせて解析していくこ とによって，heat shock protein 90 (Hsp90)が重要な抗がん薬標的であることが明らかにされてきた. Hsp90は，がんの増殖·生存に関わる多くの"クライ アントタンパク質"の機能維持に必須であり，Hsp90 阻害によってこれらクライアントタンパク質の機能を マルチに阻害することによって種々のがん細胞に対し て抗腫瘍活性を示す.Hsp90阻害薬の臨床応用は Geldanamycin誘導体で先行して実施されてきたが， それらとは全く異なる骨格を持つ新規Hsp90阻害薬 KW-2478を創製し臨床試験が進んでいる，本報では Hsp90が抗がん薬標的として発見されてきた経緯，新 規Hsp90阻害薬KW-2478の研究開発，およびHsp90 阻害薬開発の現状等について紹介する.