ゥマにおけるェンロフロキサシンとその代謝物の体内動態について

摘要

ニューキノ ロン系抗菌薬であるェンロフロキサシン（ENR)をゥマにおいて安全かつ効果的に使用す るための基礎データーを得るために、ENR 5.0 mg/kgの静脈内（IV)および経鼻(IG)投与後の血漿中ENR および主代謝物であるシプロフロキサシン(CPR)濃度を測定し、それぞれの薬物動態解析(PK)を行つ た。得られたENRおよびCPRのPKパラメーターを用いて、各薬物における細菌の最小発育阻止濃度 (MIC)を薬力学(PD)パラメ一ターとしたPK/PD解析を試みた。また、ENRの肺組織への移行を調べる目 的で、IV投与後に肺胞洗浄液(BALF)を経時的に採取し、BALF中に含まれるENRおよびCPRの濃度を測 定した。IV投与におけるENRの消失相半減期は約6.2時間、定常状態の分布容積は約2:6 L/kgであること から、本薬物はゥマの体内に比較的長く存在し、組織への移行性が高レヽことが示された。また、IV投与後 のBALF中のENR濃度は血漿中濃度と平行した推移を示し、血漿から肺組織への移行が確認された。ま た、BALF中からCRPは検出されなかった。IV投与におけるCPRの投与後24時間までの濃度-時間曲線下 面積はENRの約21%であり、CPRによる抗菌効果の相乗作用が得られることが判明した。ENRのIG投与 における生物学的利用率は約73.6%で、消化管からの吸収が優れていることが明らかになつた。PK/PD 解析の結果、MICが0.03 Pg/ml以下の感受性を示す細菌に対しては、両投与方法において5.0 mg/kgの 1曰1回投与により、充分な効果が得られることが示唆された。