マレック病ウイルス1型BamHI－H断片内に存在する両方向性のプロモーター、エンハンサー領域の解析

摘要

マレック病は，αヘルペスウイルスに属するマレック病ウイルスによって引き起こされる。 このウイルスは，主として，CD~(4+)（T_H）細胞を標的細胞とし，腫瘍化させる。 マレック病は死亡率が高く，産業上多大な損失を与えてきた。 しかしながら，1970年代に入り，ワクチンが開発され，大幅に発症を抑制することができた。 このワクチンは，現在発癌性疾患の中で唯一開発されているワクチンである。 マレック病ウイルスについてはいくつかの領域，特に，発癌に関連していると考えられている蛋白質の同定及び機能についての解析は，世界中で行われているものの，まだ，明らかになっていないものが多い。 今回，超強毒株ウイルスのMd5株のBam HI-H断片内に存在する2種類の発癌に関与すると考えられているウイルス遺伝子（リン酸化蛋白質のpp38及び1．8kb－mRNA）の転写領域間にある，プロモーター、エンハンサー様配列のある部位について解析を行い，その機能について調べてみた。 その結果，両方向ともプロモーター活性が見られた。 しかしながら，その活性の強さは，両方向で異なっていた。 一方，エンハンサー活性については，欠損株を用いて検定した結果，両方向に関係あると考えられる30bpの領域が見つかった。 この30bpの領域は，一部の部位を除き，病原性を示さないマレック病ウイルス株のpp38とホモロジーを示す転写部位上流のプロモータ領域にも，保存されており，大変興味深い。 また，pp38自体，リスザルヘルペスウイルスのORF73及びカポジ肉腫ウイルスのORF73ともホモロジpがあることが判明した。 カポジ肉腫ウイルスのORF73は，LNA（Latency－associated nuclear antigen）のコンポーネントをコードするが，LNA自身の機能はまだ明らかにされていない。 以上のことを中心に，関連事項について簡単に述べてゆく。