小胞体品質管理に関わるジスルフイド結合還元酵素ERdj5の構造と機能 小胞体関連分解の新たな機構の解明

摘要

小胞体は膜タンパク質や分泌タンパク質が新たに合成 されるオルガネラである.ここには，合成されたタンパ ク質の凝集を抑制する分子シャペロンやジスルフイド結合の導入に関わるErol (endoplasmic reticulum oxi-doreductin1)-PDI protein aisulfiae isomerase)酸化 経路が存在し，タンパク質の正しい高次構造形成を助け ている.一方小胞体には，遺伝的変異や各種のストレス などによりミスフォールドしてしまうタンパク質も存在 し，それらは細胞の恒常性維持のため速やかに分解され る.このメカニズムは小胞体関連分解Endoplasmic reticulum-associated degradation ： ERAD)と呼はれ， 酵母から哺乳類までの真核生物に保存された重要なタン パク質品質管理機構の一つである.この品質管理機構の 破綻はミスフォールドタンパク質の過剰な蓄積につなが り，アルツハイマー病やパーキンソン病などの神経変性 疾患の一因にもなると報告されている.