ビタミンE輸送タンパク質とホスファチジルイノシト一ルリン酸との 相互作用不全が家族性ビタミンE欠乏症の原因となる*

摘要

Alpha -TTP (a -tocopherol transfer protein)はビタミンE同 族体の中で最も生物活性の高レゝalpha -tocopherol(a -toe)と特異的に結合する脂質結合タンパク質のひとつである. a-Toeはリポタンパク質と結合して血中を循環しており， リポタンパク質とともに肝臓に取り込まれたa-tocは. 再び肝臓から血中へと放出される.この過程において， 主に肝実質細胞に発現しているa -TTPはalpha -toeの細胞内輸送を媒介することにより体内のビタミンEのレベル を一定に保つ機能を担っている1にa-TTPは先天性ビタ ミンE欠乏症の原因遺伝子産物であり，これまでに20 種類以上の変異が報告されている.興味深いことに， 9つのミスセンス変異のうち3つはアルギニン残基に変 異が起こっており（R59W, R192H, R221W),それらは a-tocの結合部位とは異なるa-TTPの表面に位置している. R59WやR221Wの変異は重篤な臨床症状をも たらすこと力ゝら，alpha-TTPの機能にこれらのアルギニン残 基が重要であることが考えられるが，その分子機構は明 らかになつていなかった.そこで本論文において，筆者 らはこれら先天性ビタミンE欠乏症の原因となるアルギ ニン残基の変異に着目し，細胞内におけるalpha-TTPによ るalpha-tocの輸送機構の解明を試みた4).