テロメラ一ゼ活性を標的とした悪性腫瘍に対するウイルス療法の開発

摘要

ウイルスは本来ヒトの細胞に感染，増殖し，その細胞を様々な機序により破壊する．遺伝子工学技 術によりこの増殖機能に選択性を付加することにより，ウイルスを癌細胞のみを傷害する治療用医薬品として用いることが可能となる．Telomelysin（OBP－301）は，かぜ症状の原因となるアデノウイル スを基本骨格とし，ウイルス増殖に必須のEj遺伝子をテロメラーゼ.プロモーターで制御するよう 改変された国産のウイルス製剤である．五日尭mでは肺癌，大腸癌，胃癌，食道癌，頭頚部癌，乳癌， 肝癌，膵癌，前立腺癌，子宮頭痛，卵巣癌などに対して広範な抗腫瘍活性がみられ，元＝諒のでは腫 瘍内投与による有意な増殖抑制が認められるとともに，ウイルスは血中を循環し，遠隔部位の膿瘍内 でも増殖することが確認された。 固形癌に対するTelomelysinの第Ⅰ相臨床試験は，米国食品医薬品 局（Food and Drug Administration；FDA）の治験承認のもと米国にて進行中である。 TelomelysinにGFP蛍光遺伝子を搭載したTelomeScan（OBP－401）は，高感度蛍光検出装置により微小痛組織を可 視化することができ，診断用医薬品として応用可能である．原発巣内に投与されたTelomeScanは所 属リンパ域へ拡散し，微小リンパ節転移でGFP発現を発する．高感度プローブあるいはビデオスコー プにより転移リンパ節を同定することができ，本技術は微小癌，微小転移の早期発見に有用であると ともに，優れた外科ナビゲーションシステムとなりうると期待される。 本稿では，従来のがん治療 とは異なる新たな戦略として開発されているこれらの新規ウイルス製剤のがん診断。 治療への応用の可能性を概説する．