Les resultats des essais cliniques concernant les inhibiteurs de I'integrase du VIH

摘要

Les inhibiteurs de I'integrase du VIH constituent une nouvelle classe thérapeutique antirétrovirale. Deux molécules, le raltegravir et l'elvitegravir, ont été testées dans des essais thérapeutiques concernant des patients infectés par le VIH1.Le MK0518 ou raltegravir a été le plus étudié dans des essais de phases II et III. Pour les patients non prétraités, l'étude MK0518-004, comparant le raltegravir à différentes posologies et l'efavirenz associés au ténofovir et à l'épivir, amontré une efficacité comparable à 48 semaines dans tous les groupes, avec une meilleure tolérance du raltegravir, quelle que soit la dose étudiée, par rapport à l'efavirenz. Pour les patients prétraités en échec virologique, l'étude 005 de phase II a confirmé l'efficacité et la bonne tolérance du raltegravir à 24 semaines chez des patients présentant des souches résistantes aux autres classes antirétrovirales et a permis de retenir la dose de 400 mg deux fois par jour pour la suite du développement. Les essais pivots de phase 3 BENCHMRK 1 et 2 ont confirmé l'efficacité et la bonne tolérance à 24 semaines du raltegravir chez des patients en échec, ainsi que l'importance du traitement optimisé dans le taux de succès à 24 semaines. L'elvitegravir, moins avancé dans son développement, a été testé en phase II chez des patients prétraités en échec à différentes posologies associées au ritonavir 100 mg, en comparaison avec un inhibiteur de protease boosté, en association avec un traitement optimisé dans les deux cas. Les résultats sont très encourageants et, même si plusieurs questions telles que la barrière génétique, la toxicité au long cours et la relation dose/efficacité restent à éclaircir, les inhibiteurs de I'integrase devraient jouer un role important dans les futures stratégies thérapeutiques anti-VIH.