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Polygenic risk score analyses of symptoms and treatment response in an antipsychotic-naive first episode of psychosis cohort

机译:在抗精神病药物治疗的首次发作的精神病队列中对症状和治疗反应进行多基因风险评分分析

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摘要

In this study, we aimed to test if the schizophrenia (SCZ) polygenic risk score (PRS) was associated with clinical symptoms in (a) the first episode of psychosis pre-treatment (FEP), (b) at nine weeks after initiation of risperidone treatment (FEP-9W) and (c) with the response to risperidone. We performed a detailed clinical assessment of 60 FEP patients who were antipsychotic-naive and, again, after nine weeks of standardized treatment with risperidone. After blood collection and DNA isolation, the samples were genotyped using the Illumina PsychArrayChip and then imputed. To calculate PRS, we used the latest available GWAS summary statistics from the Psychiatric Genomics Consortium wave-2 SCZ group as a training set. We used Poisson regression to test association between PRS and clinical measurements correcting for the four principal components (genotyping). We considered a p-value
机译:在这项研究中,我们旨在测试精神分裂症(SCZ)多基因风险评分(PRS)是否与(a)精神病预治疗(FEP)的首发,(b)在开始精神分裂症的九周后的临床症状相关利培酮治疗(FEP-9W)和(c)对利培酮的反应。我们对60例初次使用抗精神病药的FEP患者进行了详细的临床评估,并再次使用利培酮进行了9周的标准化治疗。采集血液和分离DNA后,使用Illumina PsychArrayChip对样品进行基因分型,然后进行插补。为了计算PRS,我们使用了Psychiatric Genomics Consortium wave-2 SCZ组的最新可用GWAS摘要统计数据作为训练集。我们使用泊松回归来检验PRS和临床测量之间的关联,以校正四个主要成分(基因分型)。我们认为p值<0.0014(Bonferroni校正)很重要。首先,我们验证了精神分裂症PRS在该巴西东南部样本中也能够将病例与对照区分开来,并且与北欧人群的差异相似。此外,在个案分析中,我们发现PRS与基线(治疗前)症状显着相关,这是通过较低的临床总体功能评估(?GAF),较高的抑郁症状和较高的衍生兴奋因子得分来衡量的。经过9周的标准化治疗后,与GAF和兴奋因子的相关性消失,而抑郁症状与PRS呈负相关。我们得出的结论是,药物(和其他治疗方法)可能会混淆理解病因对多基因风险评分症状的影响。这些结果强调了研究精神分裂症和其他疾病的重要性,并进行预处理以了解多基因风险与表型特征之间的关系。

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