Inibi??o da atividade da citrato sintase cerebral em um modelo animal de sepse

摘要

OBJETIVO: Um amplo corpo de evidência oriundo de estudos experimentais indica que a sepse se associa com um aumento da produ??o de espécies de oxigênio reativo, deple??o de antioxidantes, e acúmulo de marcadores de estresse oxidativo. Além disto, a disfun??o mitocondrial foi implicada na patogênese da síndrome de disfun??o de múltiplos órg?os. A citrato sintase é uma enzima que se localiza no interior das células, na matriz mitocondrial, sendo uma etapa importante do ciclo de Krebs; esta enzima foi utilizada como um marcador enzimático quantitativo da presen?a de mitoc?ndrias intactas. Assim, investigamos a atividade da citrato sintase no cérebro de ratos submetidos ao modelo sepse com de ligadura e pun??o do ceco. MéTODOS: Em diferentes horários (3, 6, 12, 24 e 48 horas) após cirurgia de ligadura e pun??o do ceco, seis ratos foram sacrificados por decapita??o, sendo seus cérebros removidos e dissecados o hipocampo, estriato, cerebelo, córtex cerebral e córtex pré-frontal, e utilizados para determina??o da atividade de citrato sintase. RESULTADOS: Verificamos que a atividade de citrato sintase no córtex pré-frontal estava inibida após 12, 24 e 48 horas da ligadura e pun??o do ceco. No córtex cerebral, esta atividade estava inibida após 3, 12, 24 e 48 horas da ligadura e pun??o do ceco. Por outro lado a citrato sintase n?o foi afetada no hipocampo, estriato e cerebelo até 48 horas após a ligadura e pun??o do ceco. CONCLUS?O: Considerando-se que é bem descrito o comprometimento da energia decorrente da disfun??o mitocondrial na sepse, e que o estresse oxidativo desempenha um papel essencial no desenvolvimento da sepse, acreditamos que o comprometimento da energia pode também estar evolvido nestes processos. Se a inibi??o da citrato sintase também ocorre em um modelo de sepse, é tentador especular que a redu??o do metabolismo cerebral pode provavelmente estar relacionada com a fisiopatologia desta doen?a.