Polimorfismo do gene timidilato sintase e nível plasmático total de homocisteína em um grupo de pacientes turcos com artrite reumatoide: rela??o com a atividade da doen?a e toxicidade ao metotrexato

摘要

Resumo Introdu??o: Relata-se que o polimorfismo do gene timidilato sintase (TS) e a homocisteína têm rela??o com o metabolismo do metotrexato (MTX), com achados conflitantes. O objetivo deste estudo foi determinar os níveis de homocisteína e a frequência de polimorfismos de repeti??o tripla (TS3R) e dupla (TS2R) do gene TS em um grupo de pacientes turcos com AR e avaliar sua associa??o com a toxicidade ao MTX e a atividade da doen?a. Métodos: Foram incluídos no estudo 64 pacientes com AR e 31 indivíduos no grupo controle, com média de 48,7 ± 12,5 e 46,2 ± 13,4 anos. Foram obtidas as características demográficas e foi registrado o número de pacientes que relataram efeitos adversos ao MTX no grupo AR. Foram analisados os níveis de homocisteína e os polimorfismos TS2R/TS3R. Foi determinada a distribui??o de genótipos de acordo com a toxicidade ao MTX e a atividade da doen?a. Resultados: Os dados demográficos foram semelhantes entre os pacientes e controles. Todos faziam suplementa??o de ácido fólico a uma dose média de 5 mg/semana. Dos 64 pacientes, 36 apresentaram efeitos adversos ao tratamento com MTX. Encontrou-se uma frequência de polimorfismos TS2R e TS3R semelhante nos grupos AR e controle. Encontrou-se que os polimorfismos TS2R e TS3R eram semelhantes em pacientes com e sem eventos adversos relacionados com o MTX. O nível médio de homocisteína também foi similar em pacientes com e sem polimorfismo do gene TS, mas era mais elevado (12,45 μmol/L vs. 10,7 μmol/L) em pacientes com do que sem efeitos adversos relacionados com o MTX. O nível médio de homocisteína se correlacionou com o VHS no grupo AR. Conclus?es: Os níveis de homocisteína podem afetar a atividade da doen?a e a toxicidade ao MTX, mas os polimorfismos 2 R e 3 R no gene TS n?o se correlacionaram com a toxicidade ao MTX em pacientes com AR que recebem suplementa??o de ácido fólico. S?o necessários mais estudos para esclarecer os polimorfismos em outras enzimas que podem ser responsáveis pela toxicidade ao MTX em pacientes com AR.