Monitoraggio terapeutico del levetiracetam (Keppra?): confronto tra un nuovo metodo immunologico e il metodo di riferimento in cromatografia liquida ad alta prestazione

摘要

Obiettivi: Il monitoraggio terapeutico levetiracetam, nuovo farmaco anti-convulsivante può essere indicato in pazienti le cui condizioni potrebbero alterare le caratteristiche farmacocinetiche, nella personalizzazione della singola posologia e nella valutazione della compliance del paziente. In questo studio, per il dosaggio del levetiracetam viene confrontato il metodo validato Bio-Rad HPLC attualmente in uso con il metodo ARKTM immunologico con strumenti statistici avanzati. Metodi: Le concentrazioni di levetiracetam di 63 campioni sono stati determinati utilizzando: 1) "Levetiracetam mediante HPLC" kit da Bio-Rad (Hercules, CA) sul sistema HPLC Agilent 1100 e 2) immunologico "ARKTM Levetiracetam" di ARK Diagnostics Inc. (Fremont, CA) sulla piattaforma CDx90 da Thermo Fisher Scientific Inc. Risultati: L’imprecisione e il bias intra-laboratorio del nuovo metodo, valutati su un periodo di 20 giorni, sono stati rispettivamente 7,4% e 0,5% a 7,5 μg/mL, 4,5% e 1,9% a 30 μg/mL, 3,1% e 2,0% a 75 μg /mL. Analisi di regressione Passign-Bablok (X: Bio- Rad, Y: Ark) ha mostrato una intercetta non significativo di 0,16 (95% CI -0.55- 0.72) e una pendenza marginalmente significativa di 0,95 (95% CI ,90-0,99) che suggerisce un minimo errore sistematico proporzionale. Anche l’analisi Bland- Altman ha mostrato un minimo bias sistematico di 1,0 mg/mL (95% CI 0,32-1,69) con il 95% delle differenze HPLC-Ark vanno da -4.3 (95% CI -5,52 - (-) 3.16) e 6,3 (95% CI 5,16-7,52). I dati hanno mostrato che i valori ottenuti dai due metodi sono da considerarsi identici sia entro l’imprecisione intrinseca così come per le specifiche di qualità analitiche (errore massimo ammissibile il 15%). Conclusioni: Il nuovo metodo ARKTM sulla piattaforma CDx è accettabile e può essere utilizzato per misurare la concentrazione di routine levetiracetam. In particolare, poiché il metodo immunologico abbassa drasticamente il TAT è più facile ed immediato l’aggiustamento della posologia nei pazienti critici.