Influence of GSTM1, GSTT1 and GSTP1 xenobiotic metabolism genes polymorphisms on treatment efficiency in patients with chronic hepatitis C

摘要

Цель. Анализ влияния полиморфизма генов GSTT1, GSTM1 и GSTP1 на эффективность лечения больных хроническим гепатитом С по разным схемам фармакотерапии в Одесском регионе. Методы. Обследованы три группы больных хроническим гепатитом С. Больные первой группы (n=33) получали лечение по схеме пэгинтерферон альфа-2а (пегасис) + рибавирин, второй группы (n=18) - тилорон (амиксин) + рибавирин, третьей группы (n=26) - расторопши пятнистой плодов экстракт (легалон). У больных определяли делеционные полиморфизмы генов GSTT1, GSTM1 и полиморфизм A313G гена GSTP1. Эффективность лечения оценивали по вирусологическому и биохимическому ответам. Результаты. В первой группе больных с генотипами AG + GG чаще наблюдаются быстрый и ранний вирусологические ответы (73,7 и 27,3% соответственно, р=0,013), более раннее восстановление уровня аланинаминотрансферазы. Через 12 нед лечения уровень фермента существенно ниже у больных с генотипами AG + GG (0,57±0,28 ммоль/л×ч), чем у пациентов с генотипом АА (0,99±0,77 ммоль/л×ч, р=0,033). Не выявлено влияния полиморфизмов генов GSTT1 и GSTM1 на быстрый и ранний вирусологические ответы и нормализацию уровня аланинаминотрансферазы. Отсутствие ответа наблюдали только у 4 больных с комбинацией генотипов GSTT1+/GSTM1+. ВЫВОДЫ. Делеционные полиморфизмы генов GSTT1 и GSTM1 не влияют на скорость вирусологического ответа при лечении больных хроническим гепатитом С по схеме пэгинтерферон + рибавирин. Отсутствие вирусологического ответа при терапии сочетанием пэгинтерферон + рибавирин выявлено только у больных с комбинацией генотипов GSTT1+/GSTM1+. Генотипы AG + GG гена GSTP1 ассоциированы с более быстрым восстановлением уровня аланинаминотрансферазы и быстрым вирусологическим ответом при лечении по схеме пэгинтерферон + рибавирин. Генотипы GSTT1+, GSTM1+ и генотип АА по гену GSTP1 ассоциированы с лучшими результатами лечения расторопши пятнистой плодов экстрактом (легалоном).