New oral anticoagulants in stroke and systemic embolism prevention in patients suffering from atrial fibrillation

摘要

Wprowadzenie Pomimo trudno?ci w stosowaniu antagonistów witaminy K wynikaj?cych z opó?nionego czasu ich dzia?ania, aktywno?ci prozakrzepowej w pierwszych godzinach po przyj?ciu, bardzo licznych interakcji z lekami i sk?adnikami diety, du?ej zmienno?ci mi?dzyosobniczej i wewn?trzosobniczej w zapotrzebowaniu na dawk? leku zapewniaj?c? terapeutyczne warto?ci INR, przez prawie 60 lat nie by?o alternatywnej metody doustnego leczenia przeciwkrzepliwego. Ostatnio nowe preparaty o szybkim pocz?tku dzia?ania, przewidywalnej farmakokinetyce i farmakodynamice, niewykazuj?ce interakcji ze sk?adnikami diety, niewymagaj?ce monitorowania terapii, które sprawdzi?y si? ju? w zapobieganiu zakrzepicy ?ylnej u osób po zabiegach ortopedycznych [1], oceniano w badaniach III fazy w profilaktyce udarów mózgu u chorych z migotaniem przedsionków. Niniejsze opracowanie ma na celu podsumowanie wiedzy na temat nowych doustnych antykoagulantów: apiksabanu, dabigatranu, edoksabanu, rywaroksabanu. Apiksaban – badania AVERROES i ARISTOTLE Apiksaban jest bezpo?rednim odwracalnym inhibitorem aktywnego czynnika X. Hamuje czynnik Xa wolny, zwi?zany ze skrzepem oraz kofaktorem Va i fosfolipidami powierzchniowymi w kompleks protrombinazy [2]. Dost?pne dotychczas inhibitory czynnika Xa (heparyna i fondaparynuks) dzia?aj? za po?rednictwem antytrombiny III, która s?abiej ni? protrombina wi??e si? z czynnikiem Xa, kiedy ten tworzy kompleks protrombinazy. Z kolei w?a?nie czynnik Xa zwi?zany w kompleks protrombinazy najefektywniej promuje krzepni?cie, przekszta?caj?c protrombin? w trombin?. Apiksaban w 45–80% wch?ania si? z przewodu pokarmowego, maksymalne st??enie osi?ga po 2 godzinach, okres pó?trwania leku wynosi 8–15 godzin [3]. Jest eliminowany z organizmu poprzez metabolizm oksydacyjny (CYP3A4) i wydalanie z moczem (30%) oraz z ?ó?ci? (70%). W niewielkim stopniu jest substratem dla glikoproteiny P – bia?ka wchodz?cego w sk?ad b?ony komórkowej i odpowiedzialnego za usuwanie substancji obcych, w tym leków, z wn?trza komórek. Nie opisano interakcji apiksabanu ze sk?adnikami diety, natomiast jednoczesne stosowanie leku z silnymi inhibitorami CYP3A4 (rytonawir, ketokonazol) zwi?ksza ryzyko krwawienia i jest przeciwwskazane. Z kolei jednoczesne podawanie apiksabanu z innymi substratami dla glikoproteiny P (werapamil, amiodaron, ryfampicyna, ziele dziurawca) mo?e zmienia?... View full text...