Modulation of the sensitivity in Chinese hamster cells to photons and fast neutrons by cisplatin, vinblastine, and bleomycin

摘要

Normal tissue toxicity resulting from chemoradiotherapy is of significant clinical concern. This study used normal Chinese hamster fibroblasts from lung (V79) and ovary (CHO-K1) to assess the modulation of cellular response to photons and neutrons by cisplatin, vinblastine, and bleomycin. Based on the colony formation assay, the drug concentration corresponding to 50% cell survival (EC₅₀) of V79 cells was 1.50 ± 0.21 µmol/L for cisplatin, 0.97 ± 0.06 nmol/L for vinblastine, and 1.68 ± 0.11 µmol/L for bleomycin. The corresponding values for CHO-K1 cells were significantly lower for vinblastine (0.54 ± 0.02 nmol/L) and bleomycin (0.49 ± 0.13 µmol/L), but not for cisplatin (1.57 ± 0.20 µmol/L). No radiosensitivity enhancement was apparent when cells were exposed to p(66)/Be neutrons or photons (60Co γ-rays) in the presence of these drugs at EC₅₀ concentrations. These data suggest that concurrent use of these drugs with radiation for the treatment of lung and ovarian diseases radiation does not exacerbate radiation-induced normal tissue toxicity, regardless of the quality of radiation. The relatively higher sensitivity of the ovarian cells to vinblastine and bleomycin might constitute a limitation in the use of these drugs for the treatment of lung lesions.La toxicité de la chimiothérapie pour les tissus sains est très préoccupante. Dans la présente étude, on a utilisé des fibroblastes pulmonaires (V79) et des cellules ovariennes (CHO-K1) de hamster chinois sains pour évaluer la modulation par la cisplatine, la vinblastine et la bléomycine de la réponse des cellules aux photons et aux neutrons. D'après l'essai de formation de colonies, les concentrations de cisplatine, de vinblastine et de bléomycine correspondant à 50 % de survie cellulaire (CE₅₀) pour les cellules V79 ont été de 1,50 ± 0,21 µmol/L, 0,97 ± 0,06 nmol/L et 1,68 ± 0,11 µmol/L, respectivement. Les valeurs correspondantes pour les cellules CHO-K1 ont été de 1,57 ± 0,20 µmol/L, 0,54 ± 0,02 nmol/L et 0,49 ± 0,13 µmol/L, respectivement. Ces valeurs sont significativement plus faibles, sauf en ce qui concerne la cisplatine. Aucune augmentation de radiosensibilité n'a été observée lorsque les cellules ont été exposées aux neutrons p(66)/Be et aux photons en présence de ces médicaments aux concentrations CE₅₀. Ces résultats donnent à penser que l'emploi concomitant de ces médicaments et du rayonnement pour le traitement des maladies pulmonaires et ovariennes pourrait ne pas exacerber la toxicité du tissu sain par le rayonnement, peu importe la qualité du rayonnement. Le sensibilité relativement supérieure des cellules ovariennes à la vinblastine et à la bléomycine pourrait constituer une limite à l'utilisation de ces médicaments pour le traitement des lésions pulmonaires.