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Reconstructing Organophosphorus Pesticide Doses Using the Reversed Dosimetry Approach in a Simple Physiologically-Based Pharmacokinetic Model

机译:在简单的基于生理学的药代动力学模型中使用反向剂量法重建有机磷农药的剂量

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摘要

We illustrated the development of a simple pharmacokinetic (SPK) model aiming to estimate the absorbed chlorpyrifos doses using urinary biomarker data, 3,5,6-trichlorpyridinol as the model input. The effectiveness of the SPK model in the pesticide risk assessment was evaluated by comparing dose estimates using different urinary composite data. The dose estimates resulting from the first morning voids appeared to be lower than but not significantly different to those using before bedtime, lunch or dinner voids. We found similar trend for dose estimates using three different urinary composite data. However, the dose estimates using the SPK model for individual children were significantly higher than those from the conventional physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modeling using aggregate environmental measurements of chlorpyrifos as the model inputs. The use of urinary data in the SPK model intuitively provided a plausible alternative to the conventional PBPK model in reconstructing the absorbed chlorpyrifos dose.
机译:我们举例说明了一个简单的药代动力学(SPK)模型的开发,该模型旨在使用尿液生物标志物数据(3,5,6-三氯吡啶醇)作为模型输入来估计吸收的毒死rif剂量。通过使用不同的尿液综合数据比较剂量估算值,评估了SPK模型在农药风险评估中的有效性。第一个早晨虚空所产生的剂量估计值似乎比睡前,午餐或晚餐虚空前使用的剂量低,但没有显着差异。我们使用三种不同的尿液综合数据发现了相似的剂量估算趋势。但是,使用SPK模型对单个儿童的剂量估算值明显高于使用毒死aggregate的总体环境测量值作为模型输入的传统基于生理学的药代动力学(PBPK)模型的剂量估算值。在重建吸收的毒死rif剂量时,在SPK模型中使用尿液数据直观地为常规PBPK模型提供了合理的替代方案。

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