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【2h】

Development of a Highly PotentNovel M5 Positive Allosteric Modulator (PAM) DemonstratingCNS Exposure:1-((1H-Indazol-5-yl)sulfoneyl)-N-ethyl-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)piperidine-4-carboxamide(ML380)

机译：开发高效能新型M5正变构调制器（PAM）演示中枢神经系统暴露：1-（（1H-吲唑-5基）磺酰基）-N-乙基-N-（2-（三氟甲基）苄基）哌啶-4-羧酰胺（ML380）

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A functional high throughput screen identified a novel chemotype for the positive allosteric modulation (PAM) of the muscarinic acetylcholine receptor (mAChR) subtype 5 (M5). Application of rapid analog, iterative parallel synthesis efficiently optimized M5 potency to arrive at the most potent M5 PAMs prepared to date and provided tool compound >8n (ML380) demonstrating modest CNS penetration (human M5 EC50 = 190 nM, rat M5 EC50 = 610 nM, brain to plasma ratio (Kp) of 0.36).

机译：功能高通量筛选确定了毒蕈碱型乙酰胆碱受体（mAChR）5亚型（M5）的正变构调制（PAM）的新型化学型。快速模拟，迭代并行合成的应用有效地优化了M5效能，以达到迄今为止制备的最有效的M5 PAM，并提供了工具化合物> 8n （ML380）证明了适度的CNS渗透（人类M5 EC50 = 190 nM，大鼠M5 EC50 = 610 nM，脑浆比（Kp）为0.36）。

著录项

期刊名称 ACS AuthorChoice
作者
PatrickR. Gentry; Masaya Kokubo; Thomas M. Bridges; Meredith J. Noetzel; Hyekyung P. Cho; Atin Lamsal; Emery Smith; Peter Chase; Peter S. Hodder; Colleen M. Niswender; J. Scott Daniels; P. Jeffrey Conn; Craig W. Lindsley; Michael R. Wood; *;
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作者单位

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年(卷),期 -1(57),18
年度 -1
页码 7804–7810
总页数 7
原文格式 PDF
正文语种
中图分类
关键词

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1. Development of a Highly Potent, Novel M_5 Positive Allosteric Modulator (PAM) Demonstrating CNS Exposure:1-((1H-Indazol-5-yl)sulfoneyl)-N-ethyl-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)piperidine-4-carboxamide (ML380) [J] . Patrick R. Gentry, Masaya Kokubo, Thomas M. Bridges, Journal of Medicinal Chemistry . 2014,第18期

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Development of a Highly PotentNovel M5 Positive Allosteric Modulator (PAM) DemonstratingCNS Exposure:1-((1H-Indazol-5-yl)sulfoneyl)-N-ethyl-N-(2-(trifluoromethyl)benzyl)piperidine-4-carboxamide(ML380)

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