白藜芦醇通过转录因子Nrf2对感染性休克小鼠肝损伤保护作用的研究

摘要

目的 探讨白藜芦醇(RES)能否通过上调转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2),起到抗炎和抗氧化应激作用,从而减轻感染性休克小鼠肝损伤.方法 采用随机数字表法将40只小鼠分为对照组、感染性休克模型组(模型组)、RES溶剂对照组(溶剂组)、RES干预组(RES组)4组,每组10只.模型组、溶剂组和RES组腹腔注射脂多糖(LPS)(25 mg/kg,溶于200滋l 0.9％氯化钠注射液)制备内毒素诱发感染性休克模型,对照组则腹腔内注射等量0.9％氯化钠注射液.RES组注射LPS后即刻在腹腔内注射RES(60 mg/kg,溶于40滋l 40％乙醇,再用9倍体积的PBS进行稀释);溶剂组在腹腔内注射等量RES溶剂(1:9的40％乙醇和PBS).6 h后予以麻醉,眼球取血后处死并立即取出肝组织.光镜下观察小鼠肝组织形态学变化;采用比色法测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,ELISA法检测肝组织中TNF-α和IL-6水平,微板法检测血清ALT和AST水平,Western blot法检测肝组织中Nrf2、血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平.结果 与对照组比较,模型组小鼠肝损伤明显,肝组织中MDA含量、IL-6、TNF-α水平、HO-1蛋白表达水平均升高,SOD活性降低,血清ALT、AST水平均升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).与模型组及溶剂组比较,RES组肝损伤减轻,肝组织中MDA含量、IL-6、TNF-α水平均降低,SOD活性、Nrf2、HO-1蛋白表达水平均升高,血清中ALT、AST水平均降低,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 RES可通过上调Nrf2,激活抗氧化基因HO-1的表达,使肝组织中抗氧化指标升高、氧化应激损伤指标和炎症介质水平降低,从而起到减轻感染性休克小鼠肝损伤的作用.