MiR-132在大鼠肾间质纤维化模型中的表达及意义

摘要

cqvip:目的分析miR-132在大鼠肾间质纤维化(RIF)模型中的表达情况,探讨其在RIF发生、发展中的可能机制。方法将24只大鼠随机分为假手术对照(sham)组和模型组,每组12只。模型组采用单侧输尿管结扎法建立大鼠RIF模型,sham组仅游离左侧输尿管而不结扎、切断输尿管。两组大鼠于术后第1、3天采用颈椎脱臼法分批处死,获取肾脏组织行Masson染色评估RIF。采用高通量测序检测模型组大鼠术后1、3d手术侧与非手术侧中miR-132的表达情况,采用实时荧光定量PCR检测术后1、3d模型组与sham组miR-132的相对表达量。应用Targetsan 5.1数据库预测miR-132的靶基因,对其进行Gene Ontology和Pathway分析,获得有显著意义的靶基因。结果sham组肾脏病理未见异常,模型组术后第1天肾间质基本正常,术后第3天肾间质轻度水肿,肾小球正常,提示早期RIF。模型组大鼠术后第1、3天手术侧肾组织miR-132表达上调。相对于sham组,模型组术后1、3d均miR-132表达上调。Gene Ontology和Pathway分析后获得9个显著意义靶基因,其中2个与上皮间质细胞转分化相关,2个参与细胞凋亡,1个与细胞外基质降解相关。结论在肾间质纤维化早期miR-132表达上调,miR-132可能通过激活上皮间质细胞转分化过程、参与细胞凋亡,减少细胞外基质蛋白降解等参与RIF的发生、发展。