均匀线性设计筛选Wilson病模型TX小鼠肾保护效应的实验研究

摘要

目的:筛选对于TX小鼠肾脏起保护作用的效应中药方剂肝豆汤。方法:按照均匀设计法6因素11水平制备实验中药;采用原子吸收法、Western blot法检测不同药物组方对TX小鼠肾脏组织微量元素铜(Gu)、铁(Fe)、锌(Zn)及组织蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cysteinyl aspartate-specific proproteases-3,Caspase-3)表达的影响,运用SPSS 17.0软件进行多元回归分析并筛选对TX小鼠肾脏起保护作用的效应中药。结果:本实验筛选出肝豆汤中与肾组织Cu、Zn含量密切相关的效应中药有X6(三七,应取最大值0.009 g入方,P=0.030),X2(姜黄,应取最大值0.059 g入方,P=0.003);本实验未筛选出肝豆汤组方中与TX小鼠肾组织Fe含量相关的效应中药;肝豆汤中与TX小鼠肾组织凋亡蛋白Bcl-2、Bax、Caspase-3表达密切相关的效应中药有X3(黄连,应取最大值0.059 g入方,P=0.008)、X4(泽泻,应取最大值0.072g入方,P=0.014)、X5(金钱草,应取最大值0.072 g入方,P=0.008)、X6(三七,应取最大值0.009 g入方,P=0.014)。结论:肝豆汤肾保护效应中药最佳配伍及剂量配比为:黄连0.059 g、姜黄0.059 g、金钱草0.072 g、泽泻0.072 g、三七0.009 g,大黄未进入上述指标回归方程。中药肝豆汤中黄连、姜黄、金钱草、泽泻、三七通过调节微量元素铜锌代谢及调控凋亡蛋白多靶点发挥对TX小鼠肾脏的保护作用,大黄对于TX小鼠的肾脏保护作用尚有待证实。