砂仁对反流性食管炎大鼠食管黏膜的保护作用

摘要

目的:探讨砂仁对反流性食管炎(reflux esophagitis,RE)大鼠食管黏膜是否有保护作用,并从一氧化氮合酶2(nitric oxide synthase2,NOS2)蛋白途径研究其作用机制,为砂仁的开发和RE的治疗提供理论基础。方法:选取100只清洁级雄性SD大鼠,采用“4.2 mm幽门夹+胃底2/3结扎术”构建RE大鼠模型,造模成功后随机选取50只,按照随机数字法分为模型组,奥美拉唑组,砂仁低、中、高剂量组,每组10只。另外选取10只为假手术组,治疗4周后收集大鼠食管组织与血清,HE染色观察组织病理学,试剂盒检测血清氧化和抗氧化指标超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)和一氧化氮(nitric Oxide,NO)含量,同时采用PCR和Western Blotting检测食管组织中血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、P物质(substance P,SP)和NOS2的mRNA及蛋白的表达特点。结果:假手术组食管黏膜光滑、结构完整,没有明显炎症反应和水肿表现;模型组可见有明显食管黏膜增厚,同时角质化层明显,局部黏膜呈乳头样凸起;各治疗组及奥美拉唑组相较于模型组均有明显改善,且随着剂量的升高,食管病理改善效果越明显;与奥美拉唑组相比,砂仁低、中剂量组改善食管病理学情况没有奥美拉唑组显著(P>0.05),而高剂量组与奥美拉唑组疗效相似(P>0.05)。与假手术组相比,模型组SOD明显降低(P>0.05),MDA和NO明显升高(P>0.05),砂仁治疗后MDA和NO明显降低(P>0.05),而SOD则明显升高(P>0.05);与低剂量相比,砂仁高剂量组SOD明显升高、MDA和NO显著降低(P>0.05),而与中剂量相比差异无统计学意义(P>0.05);与奥美拉唑组相比,砂仁低、中剂量组SOD水平降低、MDA和NO水平升高(P>0.05);而高剂量组SOD水平、MDA和NO水平,与奥美拉唑组比较差异无统计学意义(P>0.05)。与假手术组相比,模型组大鼠VIP蛋白及mRNA表达明显降低(P>0.05),SP和NOS2蛋白及mRNA表达明显升高(P>0.05),而各治疗组相较于模型组,VIP则明显升高(P>0.05),SP和NOS2明显降低(P>0.05)。结论:砂仁对大鼠反流性食管黏膜损伤具有明显的保护作用,其作用机理可能与其能够下调VIP和NOS2表达水平、上调SP表达水平来调节胃肠运动,调节MTL、SOD及MDA的分泌进而提高抗氧化能力有关。