人肝癌原发性耐药细胞亚系的建立及耐药机制的初步探讨

摘要

目的 从人肝癌细胞系HepG2中筛选出原发性耐药株,建立相应的细胞亚系并探讨其耐药机制。方法 采用阿霉素（adriamycin.ADM）大剂量冲击法筛选原发性耐药细胞株,倒置显微镜下观察其形态学变化,细胞计数法绘制生长曲线,MTT法检测药物敏感性,流式细胞术分析细胞周期和检测耐药蛋白的表达。结果 随冲击次数的增加,筛选出细胞的耐药指数（resistance index,RI）逐渐升高,筛选3次后对ADM的RI可达30.5;其形态学特点、生长特性及细胞周期分布与亲本细胞有明显差异,同时发现耐药蛋白P-gp、MRP和LRP表达增强。结论 肝癌细胞系HepG2是个非均质的群体,其中存在着原发性耐药细胞株。