嵌合抗原受体T细胞治疗面临的挑战与对策

摘要

嵌合抗原受体T细胞（chimeric antigen receptor T cell,CAR-T）疗法是一种新兴的免疫治疗手段,其原理是将来自患者外周血的T细胞在体外进行编辑扩增后,使T细胞表面表达特异性的嵌合抗原受体,再将T细胞回输至患者体内,使其特异性地识别和杀伤肿瘤细胞,且不依赖于主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex,MHC）分子的限制。目前,靶向CD19的CAR-T细胞在血液肿瘤的治疗中已获得了令人振奋的抗肿瘤效果。然而,CAR-T细胞在治疗肿瘤的过程中仍存在很多问题,例如不良反应、肿瘤复发和实体瘤疗效等,特别是在实体肿瘤中靶点选择、CAR-T浸润和存活以及肿瘤免疫抑制微环境等问题仍未有突破性进展。本文总结了近年来CAR-T细胞治疗在临床中的应用现状,从肿瘤抗原异质性、肿瘤微环境和靶点选择3个方面归纳了CAR-T细胞治疗面临的挑战,并结合最新研究进展提出了应对策略。