硫利达嗪联合顺铂抑制肺癌A549及A549/DDP细胞的增殖

摘要

目的:探讨硫利达嗪（thioridazine,THD）联合顺铂（cisplatin,DDP）对肺癌A549细胞及其DDP耐药A549/DDP细胞增殖和凋亡的影响,以及可能的作用机制。方法:THD、DDP及THD联合DDP处理A549和A549/DDP细胞后,应用CCK-8法检测各组细胞的增殖情况,FCM法检测细胞凋亡及细胞周期分布,JC-1染色法检测细胞线粒体膜电位变化,化学发光法检测细胞中caspase 8和caspase 9的活性,蛋白质印迹法检测细胞中cleaved caspase 3蛋白的表达水平。结果:THD联合DDP可显著抑制A549及A549/DDP细胞的增殖（P值均＜0.01）,2药的联合效应为相加作用。THD联合DDP作用A549细胞24、48和72 h的联合指数分别为1.01、1.01和1.03,作用A549/DDP细胞的联合指数分别为1.11、1.03和1.00。THD联合DDP作用后,A549和A549/DDP细胞的凋亡率均显著高于未进行药物处理的对照组（P值均＜0.01）,A549和A549/DDP细胞的细胞周期均被阻滞于G0/G1期（P值均＜0.05）,线粒体膜电位均低于对照组（P值均＜0.01）,caspase 8和caspase 9的活性及cleaved caspase 3蛋白的表达水平均高于对照组（P值均＜0.05）。结论:THD联合DDP可抑制A549及A549/DDP细胞的增殖,其作用可能与促进细胞凋亡有关。