槲皮素联合顺铂调控PI3K/Akt信号通路对肺癌A549/DDP细胞增殖与凋亡的影响

摘要

目的 研究槲皮素联合顺铂对肺癌A549/DDP细胞增殖与凋亡的影响,并探讨磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路的作用机制.方法 将对数生长期人肺腺癌耐顺铂细胞株A549/DDP分为槲皮素+顺铂组(给予160μmol/L浓度的槲皮素和25μmol/L浓度的顺铂)、顺铂组(给予25μmol/L浓度的顺铂)、槲皮素组(给予160μmol/L浓度的槲皮素)和对照组(不经药物干预).CCK-8法观察细胞增殖抑制率;流式细胞术计算细胞凋亡率;Western blot检测p-PI3K、p-Akt蛋白水平的表达.结果 各组A549/DDP细胞增殖抑制率和细胞凋亡率比较,差异均有统计学意义(F分别=12.26、163.10,P均<0.05).槲皮素组的细胞增殖抑制率和细胞凋亡率高于对照组,差异均有统计学意义(t分别=20.58、8.54,P均<0.05);顺铂组的细胞增殖抑制率和细胞凋亡率高于槲皮素组,差异均有统计学意义(t分别=2.17、6.32,P均<0.05);槲皮素+顺铂组的细胞增殖抑制率和细胞凋亡率高于顺铂组,差异均有统计学意义(t分别=2.54、5.78,P均<0.05).各组A549/DDP细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平比较,差异均有统计学意义(F分别=47.88、41.30,P均<0.05).槲皮素组的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平较对照组明显降低,差异均有统计学意义(t分别=4.76、4.09,P均<0.05);顺铂组的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平较槲皮素组明显降低,差异均有统计学意义(t分别=2.38、4.34,P均<0.05);槲皮素+顺铂组的p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt蛋白表达水平低于顺铂组,差异均有统计学意义(t分别=7.05、10.28,P均<0.05).结论 槲皮素与顺铂联用能够抑制A549/DDP细胞增殖,诱导A549/DDP细胞凋亡,其机制与PI3K/Akt信号通路有关.