异烟肼对氯法齐明在小鼠体内组织分布和蓄积的影响

摘要

目的研究异烟肼对氯法齐明在小鼠体内组织分布和蓄积的影响。方法70只昆明种小鼠采用随机数字表法分为氯法齐明单次给药组、异烟肼与氯法齐明联合单次给药组、氯法齐明连续给药组及异烟肼与氯法齐明联合连续给药组，单次给药组每组15只，连续给药组每组20只。给药剂量为氯法齐明13mg／kg、异烟肼25mg／kg，配成0．2ml溶液灌胃。连续给药组每日给药1次，2个月后停药。单次给药组分别于给药后1、5和24h，连续给药组分别于给药第30天和第60天以及停药第30天和第60天的次日，各时间点每次分别将每组5只小鼠及3只不给药小鼠摘眼球取血，解剖取其肝、脾、肺、肾、脂肪、小肠、皮肤等组织。组织匀浆处理，血浆样品乙腈沉淀蛋白后，应用高效液相色谱法测定氯法齐明的浓度。结果单次给药时，氯法齐明单独应用及与异烟肼联合应用，小鼠肾、肺、脾和肝组织均在5h达到峰值；脂肪组织中氯法齐明浓度持续增高，24h最高，达（24．9＋6．9）μg/g，血浆中药物浓度低于组织浓度。连续给药1个月后氯法齐明在组织和血浆中的浓度均明显高于单次给药，连续给药2个月后的氯法齐明浓度在脾、肾、肺等组织中明显高于连续给药1个月。连续给药1个月和2个月后脂肪中氯法齐明浓度均最高，在肾、脾、肝、肺、皮肤浓度亦较高（32-433μg／g），联合给药组肺脏中药物浓度明显高于氯法齐明组，1个月时分别为（32±8）和（57±11）μg/g，2个月时分别为（47±12）和（73±49）μg/g；脂肪组织中药物浓度明显低于氯法齐明组，1个月时分别为（433±53）和（289±30）μg/g，2个月时分别为（527±158）和（275±119）μg/g。两组停药后氯法齐明的浓度均逐渐降低，但停药2个月仍有一定的组织浓度。结论氯法齐明在脂肪、脾，肾、肝、肺等组织分布比较高，异烟肼与氯法齐明合用可提高氯法齐明在肺组织中的浓度，减少脂肪中分布。